一名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生，耳邊聽到最熟悉的一句話就是：你吃阿司匹林了嗎?好像阿司匹林就是神藥，吃了就能預(yù)防腦梗死，真是這樣嗎?

　　對(duì)于沒有患過心腦血管疾病的人口服阿司匹林為一級(jí)預(yù)防，患過心腦血管疾病的人口服阿司匹林為二級(jí)預(yù)防，二級(jí)預(yù)防患者口服阿司匹林是預(yù)防腦血管病復(fù)發(fā)的基石藥物之一，那么對(duì)于一級(jí)預(yù)防，什么情況下需要長期服用阿司匹林呢?

　　中國腦血管病臨床管理指南指出：對(duì)于10年心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)>10%的個(gè)體，使用阿司匹林預(yù)防腦血管病是合理的，其獲益遠(yuǎn)超過風(fēng)險(xiǎn)(強(qiáng)力推薦)，在10年心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)為6%—10%的個(gè)體中，可以使用阿司匹林預(yù)防腦血管病，不建議腦血管病低風(fēng)險(xiǎn)人群預(yù)防性應(yīng)用阿司匹林。45歲以上的女性，尤其是65歲以上女性，建議應(yīng)用阿司匹林(100mg/隔日)進(jìn)行卒中一級(jí)預(yù)防。阿司匹林用于慢性腎臟疾病患者的卒中一級(jí)預(yù)防或許是合理的[即估計(jì)腎小球?yàn)V過率<45ml.•min-1•(1.73m2)-1]。但不建議用于嚴(yán)重腎臟疾病患者[腎功能不全4期或5期;估計(jì)腎小球?yàn)V過率<30 ml.•min-1•(1.73m2)-1]。不建議阿司匹林用于患有無癥狀外周動(dòng)脈疾病患者(定義為無癥狀的踝肱指數(shù)≤0.99的情況下)的卒中一級(jí)預(yù)防;不建議阿司匹林用于ASCVD低危風(fēng)險(xiǎn)的成年糖尿病患者的卒中一級(jí)預(yù)防。

　　那么，只用阿司匹林才能預(yù)防心腦血管疾病嗎?常用的抗板藥有哪些?有沒有能代替它的藥物呢?有胃病者適不適合口服阿司匹林呢?什么時(shí)候吃好呢?

常用的抗板藥物為：

　　阿司匹林：阿司匹林是通過環(huán)氧化酶(COX)中的COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙酰化，導(dǎo)致COX失活，繼而阻斷了AA轉(zhuǎn)化為血栓烷A2(TXA2)的途徑，抑制血小板聚集。急性腦梗死患者在發(fā)病后24—48小時(shí)內(nèi)服用。對(duì)于靜脈溶栓的患者，通常推遲到24h后服用阿司匹林。

　　氯吡格雷：氯吡格雷選擇性抑制ADP與血小板受體的結(jié)合及抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白(GP)IIb/IIIa復(fù)合物的活化，從而抑制血小板聚集。也可抑制非ADP引起的血小板聚集。對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的?？诜昭杆?，血漿蛋白結(jié)合率為98%，在肝臟代謝。對(duì)于輕型卒中及中高危TIA患者，在發(fā)病24h內(nèi)啟動(dòng)雙重抗血小板治療(阿司匹林100mg/次，1次/日，聯(lián)合氯吡格雷75mg/次、1次/日，氯吡格雷首日為負(fù)荷劑量300mg)，并持續(xù)21d，對(duì)預(yù)防發(fā)病90天內(nèi)的早期卒中復(fù)發(fā)有益。

　　替格瑞洛：替格瑞洛是一種選擇性ADP受體拮抗劑，作用于P2Y12 ADP受體，以抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集，與噻吩并吡啶類藥物(如氯吡格雷)的作用機(jī)制相似。但不同的是，替格瑞洛與血小板P2Y12 ADP受體之間的相互作用具有可逆性，沒有構(gòu)象改變和信號(hào)傳遞，并且在停藥后血液中的血小板功能也隨之快速恢復(fù)。不建議替格瑞洛(代替阿司匹林)用于輕型卒中的急性期治療。

　　西洛他唑：西洛他唑通過抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性，從而增加血小板及平滑肌內(nèi)cAMP濃度、發(fā)揮抗血小板作用及血管擴(kuò)張作用。抑制ADP、腎上腺素、膠原及花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板初期、二期聚集和釋放反應(yīng)，對(duì)膠原、ADP、花生四烯酸、月桂酸鈉引起的腦循環(huán)及末梢循環(huán)障礙的模型有明顯的抗血栓作用。西洛他唑可用于急性腦梗死患者，可作為阿司匹林的替代藥物。

　　吲哚布芬：吲哚布芬可抑制COX-1，抑制ADP、腎上腺素、膠原、花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集，發(fā)揮抗血小板作用。此外還可減少血小板因子3和血小板因子4，顯著抑制凝血因子II和凝血因子X，具有抗凝作用。對(duì)于阿司匹林不耐受(有胃腸反應(yīng)或過敏等)及高出血風(fēng)險(xiǎn)的缺血性卒中患者，使用吲哚布芬(100mg/次，2次/日)是可行的。

　　雙嘧達(dá)莫：雙嘧達(dá)莫抑制血小板攝取腺苷;抑制磷酸二酯酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增多;抑制TXA2形成，TXA2血小板活性的強(qiáng)力激動(dòng)劑;增強(qiáng)內(nèi)源性前列環(huán)素(PGI2)。雙嘧達(dá)莫單聯(lián)抗栓是否更有利于腦梗死二級(jí)預(yù)防，目前尚未證實(shí)。

　　阿西單抗：即“抗血小板凝聚單克隆抗體”，可選擇性阻斷血小板糖蛋白IIb/IIa受體，而防止纖維蛋白原、血小板激活因子(PAF)、玻璃體結(jié)合蛋白及纖維蛋白結(jié)合素與激活的血小板結(jié)合。對(duì)于急性腦梗死患者的治療也許是有害的。

　　替羅非班：替羅非班可逆性非肽類血小板表面GPIIb/IIIa受體拮抗劑，競爭性抑制纖維蛋白原和血小板GPIIb/IIIa受體的結(jié)合，抑制血小板聚集，延長出血時(shí)間，抑制血栓形成。

　　依替非巴肽：選擇性阻斷黏著蛋白與GPIIb/IIIa結(jié)合，同時(shí)是大多數(shù)有關(guān)受體的相對(duì)弱的抑制劑。療效和安全性尚未確定，需要進(jìn)一步證實(shí)。

　　上述是目前臨床所用的抗血小板聚集藥物，最常用、最基本的仍是阿司匹林。什么時(shí)候服用更好呢，很多人迷惑或糾結(jié)這個(gè)問題，阿司匹林腸溶片應(yīng)用適量水服用，最好在飯前至少30分鐘服用(保證空腹?fàn)顟B(tài)即可，晨醒即用容易牢記且能保證空腹)。不應(yīng)壓碎、掰開或咀嚼腸溶片，以確保活性物質(zhì)在小腸堿性環(huán)境中釋放。在治療急性心肌梗死時(shí)，第一片阿司匹林應(yīng)咬碎或嚼碎服用。應(yīng)長期服用，服用期間出現(xiàn)新的腦血管疾病，尤其是腦出血時(shí)，應(yīng)按照?？漆t(yī)師要求調(diào)整用藥。

　　對(duì)于阿司匹林的相關(guān)知識(shí)，您了解了嗎?